夜间班机因旅客大都熬夜熬得双眼通红，故得名为红眼班机勒克斯大西洋酒店的高级行政人员丽莎（瑞秋•麦克亚当斯 Rachel McAdams 饰）今天不得不搭乘她最不喜欢的红眼班机，因为她必须在参加完祖母的丧礼后明天就赶回酒店工作。 丽莎的运气还不错，在机场遇到了英俊潇洒的杰克逊（希里安•墨菲 Cilli

尼尔是一个不太合群的电影爱好者，独自经营着一家过时的录像带租赁店他一直盼望自己的生活能像他所喜欢的那些电影一样刺激。结果某天他真的遇见了一个生活就像动作电影般充满危险的女人。不久尼尔发现，原来现实生活中的爱情，远比那些电影中的虚构情节更神奇，更令人难以置信……

故事讲述一对夫妇（希里安·墨菲与桑迪·牛顿）为了修补两人之间的婚姻，来到一座与世隔绝的小岛一天，一个受伤的士兵的闯入却彻底打破了宁静，他告诉他们世界上的其他人都已经被泄露的病毒杀死了……